Sebbene l'uso concomitante di sildenafil e inibitori del CYP 3A4 non abbia aumentato l'incidenza di eventi avversi, la dose iniziale raccomandata di sildenafil è di 25 mg.l'uso concomitante dell'inibitore della proteasi DELL'HIV ritonavir, un potente inibitore di P450, in una concentrazione di equilibrio (500 mg una volta al giorno) e sildenafil (una singola dose di 100 mg) ha portato ad un aumento del 300% della Cmax di sildenafil (4 volte) e un aumento dell'AUC plasmatica di sildenafil (4 volte). 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora di circa 200 ng / ml rispetto al livello di circa 5 ng/ml caratteristico del Sildenafil da solo, che risponde agli effetti significativi di ritonavir su un'ampia gamma di substrati P450. Il sildenafil non influisce sulla farmacocinetica di ritonavir. Dati questi dati farmacocinetici, l'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato; in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve in nessun caso superare i 25 mg per 48 ore. L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi DELL'HIV saquinavir, un inibitore del CYP 3A4, in una dose che fornisce una concentrazione di equilibrio (1200 mg 3 volte al giorno) e Sildenafil (100 mg una volta) ha comportato un aumento del 140% della Cmax del sildenafil e un aumento del 210% dell'esposizione sistemica (AUC) del sildenafil. Non sono stati identificati effetti del sildenafil sulla farmacocinetica di saquinavir.
Si prevede che gli inibitori più potenti del CYP 3A4, come il ketoconazolo e l'itraconazolo, avranno effetti più pronunciati. Con l'uso di Sildenafil (100 mg una volta) ed eritromicina, un inibitore specifico del CYP 3A4, allo stato di equilibrio (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), è stato osservato un aumento dell'AUC del sildenafil del 182%. In volontari maschi sani, non sono stati osservati effetti di viagra prezzo azitromicina (500 mg/die per 3 giorni) su AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e ulteriore t½ sildenafil o il suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP 3A4) alla dose di 800 mg se somministrata in concomitanza con sildenafil alla dose di 50 mg in volontari sani ha comportato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP 3A4 nella parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil. Una singola applicazione di agenti antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non influisce sulla biodisponibilità del sildenafil. Sebbene non siano stati condotti studi su interazioni specifiche con tutti i farmaci, secondo l'analisi farmacocinetica della popolazione, la farmacocinetica del sildenafil non è cambiata quando è stata somministrata in concomitanza con farmaci appartenenti al gruppo di inibitori del CYP 2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), il gruppo di inibitori del CYP 2D6 (come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici), il gruppo di diuretici tiazidici e tiazidici, ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, antagonisti del calcio, antagonisti dei recettori β-adrenergici o induttori del metabolismo del CYP 450 (come rifampicina, barbiturici).
In uno studio su volontari maschi sani, l'uso concomitante dell'antagonista dell'endotelina bosentan (un induttore moderato di CYP 3A4, CYP 2C9 e possibilmente CYP 2C19) allo stato di equilibrio (125 mg due volte al giorno) e Sildenafil allo stato di equilibrio (80 mg tre volte al giorno) ha portato a riduzione dell'AUC e della Cmax del Pertanto, l'uso concomitante di potenti induttori CYP 3A4 come la rifampicina può portare a una riduzione più pronunciata della concentrazione plasmatica di sildenafil. Nicorandil è un ibrido di attivatore dei canali del calcio e nitrato. Il componente nitrato predetermina la possibilità della sua grave interazione con il sildenafil.
Effetto del sildenafil su altri farmaci Studio In vitro Sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 >150 µmol) del citocromo P450. Poiché i Cmax di sildenafil sono circa 1 µmol, l'effetto del farmaco Viagra sulla clearance dei substrati di questi isoenzimi è improbabile. Mancano dati sull'interazione tra sildenafil e inibitori della PDE non specifici come teofillina e dipiridamolo. Studio in vivo poiché il sildenafil è noto per avere un effetto sul metabolismo dell'ossido nitrico / cgmc, questo farmaco è stato trovato per potenziare gli effetti antipertensivi dei nitrati, quindi il suo uso concomitante con donatori di ossido nitrico o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato (vedi controindicazioni). Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto sistemico additivo della riduzione della pressione arteriosa con l'uso concomitante di inibitori della PDE-5 con riociguato. Studi clinici hanno dimostrato che il riociguato migliora gli effetti antipertensivi degli inibitori della PDE-5. Nei pazienti che hanno partecipato allo studio, non è stato osservato alcun effetto clinico con l'uso concomitante di inibitori della PDE-5 con riociguato. L'uso concomitante di riociguato con inibitori della PDE-5 (incluso il sildenafil) è controindicato (vedi controindicazioni).
L'uso concomitante di sildenafil e bloccanti dei recettori α-adrenergici può portare allo sviluppo di ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Questa reazione si è verificata spesso entro 4 ore dall'uso di sildenafil (vedere Uso e istruzioni speciali). Nel corso di 3 studi sull'interazione specifica dei farmaci bloccanti dei recettori α-adrenergici doxazosina (4 e 8 mg) e sildenafil (25; 50 e 100 mg) utilizzati contemporaneamente in pazienti con iperplasia prostatica benigna, la cui stabilizzazione è stata raggiunta con doxazosina.